Il coinvolgimento cardiaco può precedere altri segni clinici; nel 6-8% dei pazienti con Malattia di Fabry - specie in assenza di terapia enzimatica sostitutiva - esso può progredire a disfunzione sistolica ventricolare sx e ad insufficienza cardiaca (HF) con ridotta frazione di eiezione, conferendo un elevato rischio di mortalità per HF.