La PKU si tratta con una dieta povera di proteine per ridurre la fenilalanina. Le variazioni nella dieta dipendono da fattori socioculturali e locali. Monitorare gli apporti nutrizionali può migliorare la salute dei pazienti.

Una dieta a contenuto calorico fortemente ridotto (VLCD), pari a 800 kcal/die, ha dimostrato importanti benefici sul profilo glucidico e lipidico oltre a favorire il calo ponderale e il miglioramento dell’insulino-resistenza, nonché la riduzione dell’AUC dell’insulina.